BRCA2

BRCA2
Estructures disponibles PDB Cerca ortòloga: PDBe RCSB Llista de codis id de PDB 1N0W, 3EU7
Identificadors
Àlies	BRCA2, BRCC2, BROVCA2, FACD, FAD, FAD1, FANCD, FANCD1, GLM3, PNCA2, XRCC11, breast cancer 2, DNA repair associated, breast cancer 2, early onset, BRCA2 DNA repair associated, Genes
IDs externes	OMIM: 600185   MGI: 109337   HomoloGene: 41   GeneCards: BRCA2   OMA: BRCA2 - orthologs
Localització del gen (humà) Crom. Cromosoma 13 (humà)[1] Banda 13q13.1 Inici 32.315.086 bp[1] Fi 32.400.268 bp[1]
Patró d'expressió d'ARN Bgee Humà Ratolí (ortòleg) Més explicacions testicle secondary oocyte (en) ventricular zone (en) Gònada eminència ganglionar granulòcit bone marrow cells (en) os esponjós stromal cell of endometrium (en) tendó d'Aquil·les Més explicacions primary oocyte (en) secondary oocyte (en) zigot tail of embryo (en) epiblast túbul seminífer maxillary prominence (en) genital tubercle (en) ankle joint (en) mandibular prominence (en) Més dades d'expressió de referència BioGPS Més referències a dades d'expressió
Ontologia genètica Funció molecular DNA binding (en) H4 histone acetyltransferase activity (en) H3 histone acetyltransferase activity (en) unió de proteasa histone acetyltransferase activity (en) unió proteica gamma-tubulin binding (en) single-stranded DNA binding (en) protein C-terminus binding (en) unió de proteïnes idèntica Component cel·lular centrosoma BRCA2-MAGE-D1 complex (en) secretory granule (en) nucleoplasma Centre organitzador de microtúbuls nucli cel·lular citoesquelet lateral element (en) citoplasma citosol complex macromolecular Procés biològic chordate embryonic development (en) Reparació per excisió de nucleòtid intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage by p53 class mediator (en) DNA recombination (en) regulation of cytokinesis (en) replication fork protection (en) centrosome duplication (en) male meiosis I (en) negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation (en) positive regulation of mitotic cell cycle (en) chromosome organization (en) female gonad development (en) inner cell mass cell proliferation (en) positive regulation of transcription, DNA-templated (en) telomere maintenance via recombination (en) brain development (en) oocyte maturation (en) histone H3 acetylation (en) espermatogènesi intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage (en) establishment of protein localization to telomere (en) histone H4 acetylation (en) cellular response to DNA damage stimulus (en) cicle cel·lular proliferació cel·lular response to gamma radiation (en) response to UV-C (en) response to X-ray (en) DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator (en) mitotic recombination-dependent replication fork processing (en) double-strand break repair via homologous recombination (en) reparació de l'ADN double-strand break repair (en) mitotic cytokinesis (en) hematopoesi response to nutrient (en) meiotic DNA repair synthesis involved in reciprocal meiotic recombination (en) mammary gland development (en) homologous chromosome orientation involved in meiotic metaphase I plate congression (en) response to estradiol (en) multicellular organism growth (en) DNA synthesis involved in double-strand break repair via homologous recombination (en) punt de control de la recombinació meiòtica Fonts:Amigo / QuickGO
Ortòlegs Espècies Humà Ratolí Entrez 675 12190 Ensembl ENSG00000139618 ENSMUSG00000041147 UniProt P51587 P97929 RefSeq (ARNm) NM_000059 NM_001081001 NM_009765 RefSeq (proteïna) NP_000050 NP_001074470 NP_033895 Localització (UCSC) Chr 13: 32.32 – 32.4 Mb n/a Cerca a PubMed [2] [3]
Wikidata
Veure/Editar Humà Veure/Editar Ratolí

Proteïna de susceptibilitat a càncer de mama tipus 2

Substància	proteïna
Locus	Cr. 13 q12-q13
Identificadors
Símbol	BRCA2 FANCD1, FACD, FANCD
HUGO	1101
Entrez	675
OMIM	600185
RefSeq	NM_000059
P51587
PDB	1N0W i 3EU7

BRCA2 (breast cancer 2, «càncer de mama 2») és un gen humà del tipus conegut com a gens oncoinhibidors o gens supressors de tumors, que regulen el cicle cel·lular i eviten la proliferació incontrolada. La proteïna BRCA2, producte d'aquest gen, forma part del sistema de detecció i reparació de danys del DNA. Les mutacions d'aquest gen estan implicades en alguns tipus de càncer, especialment el càncer de mama, i en l'anèmia de Fanconi. El gen BRCA2 està situat al braç llarg (q) del cromosoma 13, a la posició 12.3, des del parell de bases 31.787.616 fins al parell de bases 31.871.804.

Tot i que les estructures dels gens BRCA1 i BRCA2 són molt diferents, llurs funcions semblen similars. Les proteïnes codificades per ambdós gens són bàsiques per a la reparació del DNA. La proteïna BRCA2 s'uneix a la proteïna Rad51 i la regula per tal de reparar trencaments en el DNA. Aquests trencaments del DNA poden ser provocats per radiació natural o per altres tipus d'exposició, però també es produeixen quan els cromosomes intercanvien material genètic abans de la meiosi. La proteïna BRCA1, també interacciona amb la Rad51 i, amb la seva tasca de reparació de DNA, aquestes tres proteïnes tenen un paper important en mantenir l'estabilitat del genoma humà. Diversos treballs de recerca suggereixen que les dues proteïnes BRCA1 i BRCA2 regulen l'activitat d'altres gens i tenen un paper clau en el desenvolupament embrionari.

Les firmes mutacionals del càncer són els s de mutació en el ADN de les cèl·lules que segueixen un patró característic i fixa. De 560 càncers de mama analitzats, 90 van presentar mutacions inactivadores a BRCA1 o BRCA2 a la línia germinal o somàtica, o van mostrar metilació del promotor BRCA1. La pèrdua del cromosoma 17 o 13 es va observar a 80 dels 90 casos. Aquests van exhibir moltes mutacions de substitució de bases de la firma 3, i substitucions de doble nucleòtid de la firma 8. Així, aquestes dos firmes estarien associades amb l'absència de BRCA1 i BRCA2.

Els càncers amb mutacions a BRCA1, però no a BRCA2, mostren un gran número de petites duplicacions en tàndem de la firma de reordenament 3. Els càncers amb mutacions a BRCA1 o BRCA2 mostren un nombre substancial de delecions de la firma de reordenament 5.^[4]

Determinades variacions del gen BRCA2 provoquen un major risc de patir càncer de mama. Diversos estudis han identificat més de 450 mutacions al gen BRCA2, moltes de les quals provoquen un augment del risc de càncer. Les mutacions de BRCA2 acostumen a ser insercions o delecions d'un nombre petit de parells de bases. Com a resultat d'aquestes mutacions la proteïna resultant és anormalment curta i no pot actuar correctamente. Les investigacions apunten que una proteïna BRCA1 defectuosa no pot ajudar a reparar les mutacions que es produeixen en altres gens; aquests defectes s'acumulen i poden permetre a les cèl·lules créixer i dividir-se incontroladament, donant lloc a un tumor.

Els individus que tenen dues còpies mutades del gen BRCA2 pateixen un tipus d'anèmia de Fanconi. Aquest trastorn és provocat per concentracions extremadament baixes de la proteïna BRCA2 en les cèl·lules, que permeten l'acumulació de DNA danyat. Els pacients amb anèmia de Fanconi són propensos a diversos tipus de leucèmia, a diversos tumors massissos i a mieloinhibició.

A més de l'augment de risc de càncer de mama, les mutacions a BRCA2 també provoquen un major risc de càncer d'ovari, de pròstata i de pàncrees. En concret, s'han associat les mutacions a la part central del gen amb un major risc de càncer d'ovari i amb un menor risc de càncer de pròstata que les mutacions a altres parts del gen.

• Liede A, Karlan BY, Narod SA «Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature». J Clin Oncol, 22, 4, 2004, pàg. 735-42. PMID: 14966099.
• Metcalfe K, Lynch HT, Ghadirian P, Tung N, Olivotto I, Warner E, Olopade OI, Eisen A, Weber B, McLennan J, Sun P, Foulkes WD, Narod SA «Contralateral breast cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers». J Clin Oncol, 22, 12, 2004, pàg. 2328-35. PMID: 15197194.
• Powell SN, Kachnic LA «Roles of BRCA1 and BRCA2 in homologous recombination, DNA replication fidelity and the cellular response to ionizing radiation». Oncogene, 22, 37, 2003, pàg. 5784-91. PMID: 12947386.
• Scully R, Puget N «BRCA1 and BRCA2 in hereditary breast cancer». Biochimie, 84, 1, 2002, pàg. 95-102. PMID: 11900881.
• Tutt A, Ashworth A «The relationship between the roles of BRCA genes in DNA repair and cancer predisposition». Trends Mol Med, 8, 12, 2002, pàg. 571-6. PMID: 12470990.
• Venkitaraman AR «Cancer susceptibility and the functions of BRCA1 and BRCA2». Cell, 108, 2, 2002, pàg. 171-82. PMID: 11832208.

• Mendelian Inheritance in Man (OMIM) 600185 (anglès)
• EntrezGene 675 (anglès)
• GeneCard (anglès)