La nebulina és una proteïna que uneix l'actina que es localitza al filament prim dels sarcòmers del múscul esquelètic. És una proteïna molt gran (600-900 kDa) i s'uneix a fins a 200 monòmers d'actina. Com que la seva longitud és proporcional a la longitud del filament prim, es creu que la nebulina actua com a "regla" de filament prim i regula la longitud del filament prim durant el muntatge del sarcòmer i actua com a revestiment del filament d'actina.[5] Altres funcions de la nebulina, com ara un paper en la senyalització cel·lular, segueixen sent incertes.
També s'ha demostrat que la nebulina regula les interaccions actina-miosina mitjançant la inhibició de l'activitat de l' ATPasa d'una manera sensible al calci - calmodulina.[6]
Les mutacions en la nebulina provoquen alguns casos de miopatia nemalínica de trastorn autosòmic recessiu.[7]
Un membre més petit de la família de proteïnes de la nebulina, anomenat nebulette, s'expressa al múscul cardíac .
Estructura
L'estructura del domini SH3 de la nebulina es va determinar per RMN.[8] El domini SH3 de la nebulina es compon de 60 residus d'aminoàcids, dels quals el 30 per cent es troba a l'estructura secundària del full beta (7 cadenes; 18 residus).
Fenotip knockout
A partir de l'any 2007, s'han desenvolupat dos models de ratolí knockout per a la nebulina per entendre millor la seva funció in vivo. Bang i els seus col·legues [9] demostraren que els ratolins amb nebulina-knockout moren postnatalment, tenen una longitud de filament prim reduïda i una funció contràctil deteriorada. La desorganització i la degeneració del sarcòmer postnatal es van produir ràpidament en aquests ratolins, cosa que indica que la nebulina és essencial per mantenir la integritat estructural de les miofibrils. Witt i els seus col·legues [10] tenir resultats similars en els seus ratolins, que també van morir postnatalment amb una longitud de filament prim i una funció contràctil reduïdes. Aquests ratolins eliminadors de nebulina s'estan investigant com a models animals de miopatia nemalina .
Referències
- ↑ 1,0 1,1 1,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000183091 - Ensembl, May 2017
- ↑ 2,0 2,1 2,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026950 – Ensembl, May 2017
- ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ Trends in Cardiovascular Medicine, 13, 5, Jul 2003, pàg. 195–201. DOI: 10.1016/S1050-1738(03)00076-8. PMID: 12837582.
- ↑ Biochemistry, 33, 42, Oct 1994, pàg. 12581–91. DOI: 10.1021/bi00208a008. PMID: 7918483.
- ↑ Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 96, 5, Mar 1999, pàg. 2305–10. Bibcode: 1999PNAS...96.2305P. DOI: 10.1073/pnas.96.5.2305. PMC: 26779. PMID: 10051637 [Consulta: free].
- ↑ PDB 1NEB; J. Mol. Biol., 276, 1, febrer 1998, pàg. 189–202. DOI: 10.1006/jmbi.1997.1521. PMID: 9514727.
- ↑ The Journal of Cell Biology, 173, 6, Jun 2006, pàg. 905–16. DOI: 10.1083/jcb.200603119. PMC: 2063916. PMID: 16769824.
- ↑ The EMBO Journal, 25, 16, Aug 2006, pàg. 3843–55. DOI: 10.1038/sj.emboj.7601242. PMC: 1553189. PMID: 16902413.
Bibliografia
- Journal of Molecular Biology, 402, 1, Sep 2010, pàg. 38–51. DOI: 10.1016/j.jmb.2010.07.011. PMID: 20643138.
Enllaços externs
- «Nebulina» (en anglès). Medical Subject Headings.
- Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre la miopatia nemalina
- PDBe-KB ofereix una visió general de tota la informació d'estructura disponible al PDB per a la nebulina humana
Nebulina
