Brigatinib

Le brigatinib est un inhibiteur de l'ALK (« Anaplastic lymphoma kinase ») et du récepteur de l'EGF, utilisé dans le traitement de certains cancers.

Mécanisme d'action

Il est actif contre l'ALK, même chez les formes mutées qui entraînent des résistances aux autres inhibiteurs[1] dont le crizotinib[2]. Il est également actif sur le récepteur de l'EGF dans ses formes mutantes, résistant à l'osimertinib[3].

Efficacité

Dans le cancer bronchique non à petites cellules de type ALK+, résistant au crizotinib, il améliore le taux de survie sans progression de la maladie[4]. Donné en première intention, il s'avère également être supérieur au crizotinib[5].

Notes et références

  1. ↑ Huang WS, Liu S, Zou D et al. Discovery of brigatinib (AP26113), a phosphine oxide-containing, potent, orally active inhibitor of anaplastic lymphoma kinase, J Med Chem, 2016;59:4948-4964
  2. ↑ Bazhenova L, Hodgson JG, Langer CJ et al. Activity of brigatinib (BRG) in crizotinib (CRZ)-resistant ALK+ NSCLC patients (pts) according to ALK plasma mutation status, J Clin Oncol, 2017;15:Suppl:9065-9065
  3. ↑ Uchibori K, Inase N, Araki M et al. Brigatinib combined with anti-EGFR antibody overcomes osimertinib resistance in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer, Nat Commun, 2017;8:14768-14768
  4. ↑ Huber RM, Kim DW, Ahn MJ et al. Brigatinib (BRG) in crizotinib (CRZ)-refractory ALK+ non–small cell lung cancer (NSCLC): efficacy updates and exploratory analysis of CNS ORR and overall ORR by baseline (BL) brain lesion status, J Clin Oncol, 2018;36:Suppl:9061-9061
  5. ↑ Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non–small-cell lung cancer, N Engl J Med, 2018;379:2027-2039
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