Riociguat
Riociguat | |
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Identification | |
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DCI | riociguat |
Nom UICPA | N-[4,6-diamino-2-[1-[(2-fluorophényl)méthyl]pyrazolo[3, 4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]-N-méthylcarbamate de méthyle |
No CAS | 625115-55-1 |
No ECHA | 100.169.606 |
PubChem | 11304743 124490312 |
SMILES | CN(C1=C(N=C(N=C1N)C2=NN(C3=C2C=CC=N3)CC4=CC=CC=C4F)N)C(=O)OC PubChem, vue 3D |
InChI | Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C20H19FN8O2/c1-28(20(30)31-2)15-16(22)25-18(26-17(15)23)14-12-7-5-9-24-19(12)29(27-14)10-11-6-3-4-8-13(11)21/h3-9H,10H2,1-2H3,(H4,22,23,25,26) Std. InChIKey : WXXSNCNJFUAIDG-UHFFFAOYSA-N |
Propriétés chimiques | |
Formule | C20H19FN8O2 [Isomères] |
Masse molaire[1] | 422,415 7 ± 0,019 5 g/mol C 56,87 %, H 4,53 %, F 4,5 %, N 26,53 %, O 7,58 %, |
Données pharmacocinétiques | |
Demi-vie d’élim. | 5-10 h |
Considérations thérapeutiques | |
Voie d’administration | orale |
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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Le riociguat est une molécule activatrice de la guanylate cyclase soluble et testée notamment dans l'hypertension artérielle pulmonaire.
Mode d'action
Il stimule la guanylate cyclase soit directement[2], soit par augmentation de la sensibilité au monoxyde d'azote (NO)[3]. Cela entraîne une vasodilatation avec une baisse de la pression systolique de l'artère pulmonaire et une amélioration de la fonction du cœur droit[4].
Évaluation
Dans l'hypertension artérielle pulmonaire[5],[6] (et en particulier dans l'hypertension artérielle pulmonaire post embolique[7]), il améliore les symptômes, la tolérance à l'exercice ainsi que les paramètres hémodynamiques.
Effets indésirables
Les données de tolérance du résumé des caractéristiques du produit proviennent des études de phase III menées[8].
- Très fréquents (≥ 10 %) : sensations vertigineuses, céphalées, dyspepsies, diarrhées, nausées, vomissements, œdèmes périphériques ;
- Fréquents (≥ 1 %, < 10 %) : gastro-entérite infectieuse, anémie, palpitations, hypotension, hémoptysie, épistaxis, congestion nasale, gastrite, reflux gastro-œsophagien, dysphagie, douleurs gastro-intestinales et abdominales, constipation, distension abdominale ;
- Peu fréquent : (≥ 1/1 000, < 1 %) : hémorragie pulmonaire.
Législation
Ce médicament est commercialisé sous le nom d'ADEMPAS depuis le . Il est présenté sous forme de comprimés dosés à 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg, 2,5 mg. L'autorisation de mise sur le marché a été délivrée au laboratoire Bayer par l'agence européenne du médicament (procédure centralisée). En France sa prescription est réservée aux services hospitaliers de cardiologie, de médecine interne et de pneumologie[9]. Il n'est pas disponible en pharmacie de ville. Les pharmacies hospitalières sont autorisées à le délivrer au public. Pour le dosage à 1 mg le prix de vente au public par les pharmacies hospitalières est fixé à 28,33 € hors-taxes. Le taux de remboursement par l'assurance-maladie est fixé à 30 %[10].
Molécule voisine
Une molécule très voisine est en cours de développement aux États-Unis d'Amérique : le vericiguat (DCI) [11]. Les deux molécules diffèrent par un atome de fluor supplémentaire pour le vericiguat[12]. La demi-vie de ce dernier est plus longue, permettant une prise quotidienne (contre trois fois par jour pour le riociguat)
Notes et références
- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- ↑ (en) Stasch JP, Pacher P, Evgenov OV., « Soluble guanylate cyclase as an emerging therapeutic target in cardiopulmonary disease », Circulation, no 123, , p. 2263-2273 (lire en ligne)
- ↑ (en) Grimminger F, Weimann G, Frey R. et al., « First acute haemodynamic study of soluble guanylate cyclase stimulator riociguat in pulmonary hypertension », Eur Respir J., no 33, , p. 785-792 (lire en ligne)
- ↑ (en) Lang M, Kojonazarov B, Tian X. et al., « The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat ameliorates pulmonary hypertension induced by hypoxia and SU5416 in rats », PLoS One, no 7, , e43433-e43433 (lire en ligne)
- ↑ (en) Ghofrani H-A, Hoeper MM, Halank M. et al., « Riociguat for chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension: a phase II study », Eur Respir J., no 36, , p. 792-799 (lire en ligne)
- ↑ (en) Ghofrani HA, Galiè N, Grimminger F. et al., « Riociguat for the treatment of pulmonary arterial hypertension », N Engl J Med., no 369, , p. 330-340 (résumé)
- ↑ (en) Ghofrani HA, D'Armini AM, Grimminger F. et al., « Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension », N Engl J Med., no 369, , p. 319-329 (résumé)
- ↑ « Commission de la transparence » [PDF], sur has-sante.fr, Haute Autorité de santé, (consulté le ).
- ↑ ANSM http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=66086562
- ↑ Arrêté JORF du 14 janvier 2015.
- ↑ (en) « Vericiguat », sur wikidata.org (consulté le ).
- ↑ Essai Victoria: Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction N Engl J Med 2020; 382:1883-1893
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