3-Oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1

3-Oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1
Azonosítók
JelSRD5A1
Entrez6715
OMIM184753
RefSeqNM_001047
UniProtP18405
Egyéb adatok
Lokusz5. krom. p15.31

A 3-oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1 (EC 1.3.99.5) az SRD5A1 gén által kódolt enzim.[1] Egyike a 3 szteroid-5α-reduktáz-formának.

A szteroid-5α-reduktáz többek közt a tesztoszteron 5α-dihidrotesztoszteronná (DHT) való alakulását katalizálja. Az SRD5A1, SRD5A2 és SRD5A3 gének is 5α-reduktáz-izozimeket kódolnak.[2]

Funkció

A 3-oxo-5α-szteroid-4-dehidrogenáz 1 fontos az epesav-bioszintézisben, az androgén- és az ösztrogénmetabolizmusban. Például ez katalizálja a tesztoszteron 5α-dihidrotesztoszteronná alakulását. Ezenkívül a progeszteron, a kortikoszteron és más szteroidok átalakulását is katalizálja a megfelelő 5α-3-oxoszteroidokká. Ez az 5α-redukció, vagyis a Δ5-4 kettős kötés redukciója a NADPH-ról a szteroidszubsztrát 5. szénatomjára való közvetlen hidridtranszferrel.[3][4][5]

Szabályzás

Az ETV4-család tagjai az ETS DNS-kötő helyeihez kötnek, és saját expressziójukat és a hereluminálisfolyadék-faktoroktól függő gének, például a Ggt_pr4, az SRD5A1 és a Gpx5 transzkripcióját szabályozzák.[6]

6 hónap étrendi E-vitamin-hiány kétszeresére növeli az SRD5A1-mRNS szintjét és felezi a GCLM-mRNS-ét, de ezt közvetlenül nem mediálják a promoter-DNS metilációjának változásai.[7]

Az inzulin az Akt-jelzésen keresztül növeli az 1-es típusú 5α-reduktáz-mRNS expresszióját, így feltehetően a hiperinzulinémia esetén jelen lévő 5α-redukált androgének nagyobb szintjét okozhatja az inzulin stimuláló hatása a granulosa sejtekben, gátolva a tüszőnövekedést és az ovulációt.[8]

Klinikai jelentőség

A hiperinzulinémia akut módon növeli az ACTH hatásait az androgén- és a glükokortikoid-utakon, megváltoztatva a szteroidmetabolitok arányát, így az 5α-reduktáz feltehetően stimulálja az inzulint.[9]

A PCOS összefügg a nagyobb androgén- és kortizolmetabolit-exkrécióval és az elhízással nem magyarázható 5α-reduktáz-aktivitással. A nagyobb adrenalis kortikoszteroid-termelés fontos patogén útvonal a PCOS-ban.[10]

A kasztrációnak ellenálló prosztatarák (CRPC) előrehaladása összefügg az SRD5A1 általában a prosztatában domináns SRD5A2-nél nagyobb expressziója. A domináns DHT-szintézisút a humán CRPC-ben megkerüli a tesztoszteront, ehelyett az androszténdion SRD5A1 általi 5α-redukcióját igényli 5α-androsztándionná, mely ezután a ráknövekedést segítő dihidrotesztoszteronná alakul.[11]

Expresszió

Az SRD5A1 expressziója humán szövetekben részlet szerint rendezve kb exonmodell per millió olvasás (FPKM) alapján.[12] Az adat 2014-es tanulmányból származik.[13]

Az SRD5A1 gén által kódolt izozim többek közt a nyelőcsőben, a májban, a bőrben expresszálódik.[14][13]

Jegyzetek

  1. ↑ Jenkins EP, Hsieh CL, Milatovich A, Normington K, Berman DM, Francke U, Russell DW (1991. december 1.). „Characterization and chromosomal mapping of a human steroid 5 alpha-reductase gene and pseudogene and mapping of the mouse homologue”. Genomics 11 (4), 1102–1112. o. DOI:10.1016/0888-7543(91)90038-G. PMID 1686016.  
  2. ↑ Entrez Gene: SRD5A1 steroid-5-alpha-reductase, alpha polypeptide 1 (3-oxo-5 alpha-steroid delta 4-dehydrogenase alpha 1)
  3. ↑ Nixon M, Upreti R, Andrew R (2012. február 1.). „5α-Reduced glucocorticoids: a story of natural selection”. The Journal of Endocrinology 212 (2), 111–127. o. DOI:10.1530/JOE-11-0318. PMID 21903862.  
  4. ↑ Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). „The 5 alpha-reductase isozyme family: a review of basic biology and their role in human diseases”. Advances in Urology 2012, 530121. o. DOI:10.1155/2012/530121. PMID 22235201.  
  5. ↑ Han Y, Zhuang Q, Sun B, Lv W, Wang S, Xiao Q, Pang B, Zhou Y, Wang F, Chi P, Wang Q, Li Z, Zhu L, Li F, Deng D, Chiang YC, Li Z, Ren R (2021. január 1.). „Crystal structure of steroid reductase SRD5A reveals conserved steroid reduction mechanism”. Nature Communications 12 (1), 449. o. DOI:10.1038/s41467-020-20675-2. PMID 33469028.  
  6. ↑ Yang L, Fox SA, Kirby JL, Troan BV, Hinton BT (2006. április 1.). „Putative regulation of expression of members of the Ets variant 4 transcription factor family and their downstream targets in the rat epididymis”. Biology of Reproduction 74 (4), 714–720. o. DOI:10.1095/biolreprod.105.044354. PMID 16394217.  
  7. ↑ Fischer A, Gaedicke S, Frank J, Döring F, Rimbach G (2010. október 1.). „Dietary vitamin E deficiency does not affect global and specific DNA methylation patterns in rat liver”. The British Journal of Nutrition 104 (7), 935–940. o. DOI:10.1017/S0007114510001649. PMID 20447326.  
  8. ↑ Kayampilly PP, Wanamaker BL, Stewart JA, Wagner CL, Menon KM (2010. október 1.). „Stimulatory effect of insulin on 5alpha-reductase type 1 (SRD5A1) expression through an Akt-dependent pathway in ovarian granulosa cells”. Endocrinology 151 (10), 5030–5037. o. DOI:10.1210/en.2010-0444. PMID 20810561.  
  9. ↑ Tosi F, Negri C, Brun E, Castello R, Faccini G, Bonora E, Muggeo M, Toscano V, Moghetti P (2011. február 1.). „Insulin enhances ACTH-stimulated androgen and glucocorticoid metabolism in hyperandrogenic women”. European Journal of Endocrinology 164 (2), 197–203. o. DOI:10.1530/EJE-10-0782. PMID 21059865.  
  10. ↑ Vassiliadi DA, Barber TM, Hughes BA, McCarthy MI, Wass JA, Franks S, Nightingale P, Tomlinson JW, Arlt W, Stewart PM (2009. szeptember 1.). „Increased 5 alpha-reductase activity and adrenocortical drive in women with polycystic ovary syndrome”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 94 (9), 3558–3566. o. DOI:10.1210/jc.2009-0837. PMID 19567518.  
  11. ↑ Chang KH, Li R, Papari-Zareei M, Watumull L, Zhao YD, Auchus RJ, Sharifi N (2011. augusztus 1.). „Dihydrotestosterone synthesis bypasses testosterone to drive castration-resistant prostate cancer”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 108 (33), 13728–13733. o. DOI:10.1073/pnas.1107898108. PMID 21795608.  
  12. ↑ What the FPKM? A review of RNA-Seq expression units. The farrago , 2014. május 2. (Hozzáférés: 2020. november 2.)
  13. ↑ a b Fagerberg L, Hallström BM, Oksvold P, Kampf C, Djureinovic D, Odeberg J, Habuka M, Tahmasebpoor S, Danielsson A, Edlund K, Asplund A, Sjöstedt E, Lundberg E, Szígyártó CA, Skogs M, Takanen JO, Berling H, Tegel H, Mulder J, Nilsson P, Schwenk JM, Lindskog C, Danielsson F, Mardinoglu A, Sivertsson A, von Feilitzen K, Forsberg M, Zwahlen M, Olsson I, Navani S, Huss M, Nielsen J, Ponten F, Uhlén M (2014. február 1.). „Analysis of the human tissue-specific expression by genome-wide integration of transcriptomics and antibody-based proteomics”. Molecular & Cellular Proteomics 13 (2), 397–406. o. DOI:10.1074/mcp.M113.035600. PMID 24309898.  
  14. ↑ SRD5A1 steroid 5 alpha-reductase 1 - Homo sapiens (human) - expression

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a SRD5A1 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

  • Jenkins EP, Andersson S, Imperato-McGinley J, Wilson JD, Russell DW (1992. január 1.). „Genetic and pharmacological evidence for more than one human steroid 5 alpha-reductase”. The Journal of Clinical Investigation 89 (1), 293–300. o. DOI:10.1172/JCI115574. PMID 1345916.  
  • Andersson S, Russell DW (1990. május 1.). „Structural and biochemical properties of cloned and expressed human and rat steroid 5 alpha-reductases”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 87 (10), 3640–3644. o. DOI:10.1073/pnas.87.10.3640. PMID 2339109.  
  • Moore RJ, Wilson JD (1972. február 1.). „Localization of the reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate: 4 -3-ketosteroid 5 -oxidoreductase in the nuclear membrane of the rat ventral prostate”. The Journal of Biological Chemistry 247 (3), 958–967. o. DOI:10.1016/S0021-9258(19)45700-1. PMID 4400474.  
  • Milewich L, Kaimal V, Toews GB (1983. május 1.). „Androstenedione metabolism in human alveolar macrophages”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 56 (5), 920–924. o. DOI:10.1210/jcem-56-5-920. PMID 6833469.  
  • Thigpen AE, Silver RI, Guileyardo JM, Casey ML, McConnell JD, Russell DW (1993. augusztus 1.). „Tissue distribution and ontogeny of steroid 5 alpha-reductase isozyme expression”. The Journal of Clinical Investigation 92 (2), 903–910. o. DOI:10.1172/JCI116665. PMID 7688765.  
  • Antonipillai I, Wahe M, Yamamoto J, Horton R (1995. január 1.). „Activin and inhibin have opposite effects on steroid 5 alpha-reductase activity in genital skin fibroblasts”. Molecular and Cellular Endocrinology 107 (1), 99–104. o. DOI:10.1016/0303-7207(94)03430-2. PMID 7796940.  
  • Hirsch KS, Jones CD, Audia JE, Andersson S, McQuaid L, Stamm NB, Neubauer BL, Pennington P, Toomey RE, Russell DW (1993. június 1.). „LY191704: a selective, nonsteroidal inhibitor of human steroid 5 alpha-reductase type 1”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (11), 5277–5281. o. DOI:10.1073/pnas.90.11.5277. PMID 8389478.  
  • Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (1996. április 1.). „A "double adaptor" method for improved shotgun library construction”. Analytical Biochemistry 236 (1), 107–113. o. DOI:10.1006/abio.1996.0138. PMID 8619474.  
  • Bonkhoff H, Stein U, Aumüller G, Remberger K (1996. október 1.). „Differential expression of 5 alpha-reductase isoenzymes in the human prostate and prostatic carcinomas”. The Prostate 29 (4), 261–267. o. DOI:<261::AID-PROS7>3.0.CO;2-E 10.1002/(SICI)1097-0045(199610)29:4<261::AID-PROS7>3.0.CO;2-E. PMID 8876709.  
  • Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (1997. április 1.). „Large-scale concatenation cDNA sequencing”. Genome Research 7 (4), 353–358. o. DOI:10.1101/gr.7.4.353. PMID 9110174.  
  • Ellis JA, Stebbing M, Harrap SB (1998. június 1.). „Genetic analysis of male pattern baldness and the 5alpha-reductase genes”. The Journal of Investigative Dermatology 110 (6), 849–853. o. DOI:10.1046/j.1523-1747.1998.00224.x. PMID 9620288.  
  • Zhou Z, Shackleton CH, Pahwa S, White PC, Speiser PW (1998. március 1.). „Prominent sex steroid metabolism in human lymphocytes”. Molecular and Cellular Endocrinology 138 (1–2), 61–69. o. DOI:10.1016/S0303-7207(98)00052-5. PMID 9685215.  
  • Hu RM, Han ZG, Song HD, Peng YD, Huang QH, Ren SX, Gu YJ, Huang CH, Li YB, Jiang CL, Fu G, Zhang QH, Gu BW, Dai M, Mao YF, Gao GF, Rong R, Ye M, Zhou J, Xu SH, Gu J, Shi JX, Jin WR, Zhang CK, Wu TM, Huang GY, Chen Z, Chen MD, Chen JL (2000. augusztus 1.). „Gene expression profiling in the human hypothalamus-pituitary-adrenal axis and full-length cDNA cloning”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (17), 9543–9548. o. DOI:10.1073/pnas.160270997. PMID 10931946.  
  • Eminović I, Liović M, Prezelj J, Kocijancic A, Rozman D, Komel R (2002). „New steroid 5alpha-reductase type I (SRD5A1) homologous sequences on human chromosomes 6 and 8”. Pflügers Archiv 442 (6 Suppl 1), R187–R189. o. DOI:10.1007/s004240100019. PMID 11678334.  
  • Ellis JA, Wong ZY, Stebbing M, Harrap SB (2001. december 1.). „Sex, genes and blood pressure”. Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology 28 (12), 1053–1055. o. DOI:10.1046/j.1440-1681.2001.03579.x. PMID 11903314.  
  • Rodríguez-Dorantes M, Lizano-Soberón M, Camacho-Arroyo I, Calzada-León R, Morimoto S, Téllez-Ascencio N, Cerbón MA (2002. március 1.). „Evidence that steroid 5alpha-reductase isozyme genes are differentially methylated in human lymphocytes”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 80 (3), 323–330. o. DOI:10.1016/S0960-0760(02)00023-7. PMID 11948017.  
  • Ha SJ, Kim JS, Myung JW, Lee HJ, Kim JW (2003. április 1.). „Analysis of genetic polymorphisms of steroid 5alpha-reductase type 1 and 2 genes in Korean men with androgenetic alopecia”. Journal of Dermatological Science 31 (2), 135–141. o. DOI:10.1016/S0923-1811(02)00145-7. PMID 12670724.  
  • Habib FK, Ross M, Bayne CW, Bollina P, Grigor K, Chapman K (2003. május 1.). „The loss of 5alpha-reductase type I and type II mRNA expression in metastatic prostate cancer to bone and lymph node metastasis”. Clinical Cancer Research 9 (5), 1815–1819. o. PMID 12738739.