Pralatrexát

Pralatrexát
IUPAC-név
N-(4-{1-[(2,4-diaminopteridin-6-il)metil]but-3-in-1-il}benzoil)-L-glutaminsav
Kémiai azonosítók
CAS-szám	146464-95-1
PubChem	148121
ChemSpider	130578
ATC kód	L01BA05
Gyógyszer szabadnév	pralatrexate
SMILES O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)C(CC#C) Cc2nc3c(nc2)nc(nc3N)N)CCC(=O)O
InChI 1/C23H23N7O5/c1-2-3-14(10-15-11-26-20-18(27-15)19(24) 29-23(25)30-20)12-4-6-13(7-5-12)21(33) 28-16(22(34)35)8-9-17(31)32/ h1,4-7,11,14,16H,3,8-10H2,(H,28,33)(H,31,32)(H,34,35)(H4,24,25,26,29,30)/t14?,16-/m0/s1
InChIKey	OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N
UNII	A8Q8I19Q20
ChEMBL	1201746
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C23H23N7O5
Moláris tömeg	477,47 g/mol
Terápiás előírások
Licenc adat	Pralatrexate (USA)
Jogi státusz	Rx-only
Terhességi kategória	D (HU)
Alkalmazás	intravénás

A pralatrexát szürkésfehér–sárga szilárd anyag. Vízben oldódik, alkoholban és kloroformban gyakorlatilag oldhatatlan.

Nehezen kezelhető vagy visszatérő periferiális T-sejtes limfóma^[1] elleni kemoterápiás szer.

Az antimetabolitok közé tartozik. Szerkezeti hasonlóságot mutat a folsavval. A rákos sejtek a DNS felépítése során „összetévesztik” a folsavval. Ezáltal a szer kompetitív módon képes gátolni a DNS felépítésében kritikus szerepet játszó dihidrofolát reduktáz enzimet, amely a sejt halálához vezet.

A pralatrexát nagy affinitást mutat a redukált folsavat hordozó fehérje iránt (nagyobbat, mint a hasonló elven működő metotrexát), ezért szelektíven felhalmozódik a limfóma- vagy más daganatsejtekben.

• csontvelőszupresszió, ami trombocitopénia,^[2] neutropénia,^[3] vérszegénység formájában jelentkezik
• mucositis (nyálkahártya-gyulladás)
• csökkent vesefunkcó
• emelkedett májfunkció (ilyenkor az adagot csökkenteni kell)
• hányinger
• kimerültség

A mellékhatások jelentősen csökkenthetők folsav és B₁₂-vitamin egyidejű szedésével.

Állatkísérletekben a magzatra nézve toxikusnak bizonyult (FDA D kategória: ellenjavallt). Nem ismert, hogy az anyatejbe átkerül-e.

Az ajánlott egyszeri adag 30 mg/m². A pralatrexát vizes oldatát kórházban, 3–5 perc alatt intravénás infúzióban adják be heti egy alkalommal, legfeljebb 6-szor ismételve. A kezelés 7 hét szünet után ismételhető meg.

• Folotyn

Magyarországon nincs forgalomban.^[4] Az FDA 2009 áprilisában engedélyezte a használatát az USA-ban.

• Bruce D. Cheson: Új terápiás lehetôségek a perifériás T-sejtes non-Hodgkin limphomák kezelésében
• Folotyn (pralaxate) injection (FDA, 2009. április)

• Pralatrexate (Drugs.com)
• Pralatrexate Injection (MedlinePlus)

• Metotrexát
• Folsav
• Rák (betegség)

Az angol Wikipédiából: