インターロイキン-5受容体αサブユニット
IL5RA | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
識別子 | |||||||||||||||||||||||||
記号 | IL5RA, CD125, CDw125, HSIL5R3, IL5R, Interleukin 5 receptor alpha subunit, interleukin 5 receptor subunit alpha | ||||||||||||||||||||||||
外部ID | OMIM: 147851 MGI: 96558 HomoloGene: 473 GeneCards: IL5RA | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
オルソログ | |||||||||||||||||||||||||
種 | ヒト | マウス | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (タンパク質) |
|
| |||||||||||||||||||||||
場所 (UCSC) | Chr 3: 3.07 – 3.13 Mb | Chr 3: 106.69 – 106.73 Mb | |||||||||||||||||||||||
PubMed検索 | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||
|
インターロイキン-5受容体αサブユニット (-じゅようたい あるふぁ-、IL-5Rα、IL5RA) またはCD125 (Cluster of Differentiation 125) は、インターロイキン5(IL5)受容体のサブユニットの一つ。IL5RAはタンパク質名であり、ヒト遺伝子名も示す[5]。
機能
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、ヘテロ二量体サイトカイン受容体のインターロイキン5特異的サブユニットである。 受容体は、インターロイキン3(IL3)、コロニー刺激因子2(CSF2 / GM-CSF)、およびインターロイキン5(IL5)の受容体によって共有されるリガンド特異的αサブユニットおよびシグナル伝達βサブユニットからなる。 このタンパク質のIL5への結合は、βサブユニットに依存する。 βサブユニットは、リガンド結合によって活性化され、IL5の生物学的活性に必要とされる。 このタンパク質は、転写因子SOX4のIL5媒介活性化に必要とされるシンデカン結合タンパク質(シンテニン)と相互作用することが見出されている。 3つの異なるアイソフォームをコードする6つの選択的にスプライシングされた転写変異体が報告されている[5]。
相互作用
インターロイキン5受容体αサブユニットは、以下のものと相互作用することが示されている:
ベンラリズマブ
Benralizumabは、重症喘息およびCOPDの治療薬の遺伝子組み換えモノクローナル抗体で、販売名はファセンラ皮下注30mgシリンジ(FASENRA)。インターロイキン-5受容体を標的とし、炎症性呼吸器疾患の主要な標的細胞とされる好酸球の表面に発現するインターロイキン-5受容体αに直接結合し、独自にNK細胞を活性化しアポトーシスを誘導する(プログラム細胞死)[12]。気道の好酸球のほぼ完全な除去を示すことから、日本でも早期認可に向けた迅速な審査を要望され[13]、2018年1月19日に製造販売が承認された[14]。
関連項目
出典
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000091181 - Ensembl, May 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005364 - Ensembl, May 2017
- ^ Human PubMed Reference:
- ^ Mouse PubMed Reference:
- ^ a b “Entrez Gene: IL5RA interleukin 5 receptor, alpha”. 2018年11月26日閲覧。
- ^ “Three residues in the common beta chain of the human GM-CSF, IL-3 and IL-5 receptors are essential for GM-CSF and IL-5 but not IL-3 high affinity binding and interact with Glu21 of GM-CSF”. EMBO J. 13 (21): 5176–85. (Nov 1994). PMC 395466. PMID 7957082. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC395466/.
- ^ “Binding interactions of human interleukin 5 with its receptor alpha subunit. Large scale production, structural, and functional studies of Drosophila-expressed recombinant proteins”. J. Biol. Chem. 270 (16): 9459–71. (Apr 1995). doi:10.1074/jbc.270.16.9459. PMID 7721873.
- ^ “Molecular cloning and expression of the human interleukin 5 receptor”. J. Exp. Med. 175 (2): 341–51. (Feb 1992). doi:10.1084/jem.175.2.341. PMC 2119102. PMID 1732409. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2119102/.
- ^ “JAK2 and JAK1 constitutively associate with an interleukin-5 (IL-5) receptor alpha and betac subunit, respectively, and are activated upon IL-5 stimulation”. Blood 91 (7): 2264–71. (Apr 1998). PMID 9516124.
- ^ “Identification of UNC119 as a novel activator of SRC-type tyrosine kinases”. J. Biol. Chem. 278 (10): 8837–45. (Mar 2003). doi:10.1074/jbc.M208261200. PMID 12496276.
- ^ “Cytokine-specific transcriptional regulation through an IL-5Ralpha interacting protein”. Science 293 (5532): 1136–8. (Aug 2001). doi:10.1126/science.1059157. PMID 11498591.
- ^ “アストラゼネカの生物学的製剤FASENRA(ベンラリズマブ) 欧州における好酸球性重症気管支喘息治療薬としての承認を取得”. アストラ・ゼネカ (2018年1月10日). 2018年11月26日閲覧。
- ^ “重症喘息でベンラリズマブ早期認可要望”. m3.com (2017年10月6日). 2018年11月26日閲覧。
- ^ “好酸球を直接除去する気管支喘息治療薬”. 日経メディカル (2018年2月2日). 2018年11月26日閲覧。
参考文献
- “Localization of the gene encoding the alpha subunit of human interleukin-5 receptor (IL5RA) to chromosome region 3p24-3p26.”. Genomics 14 (3): 755–8. (1992). doi:10.1016/S0888-7543(05)80180-6. PMID 1427903.
- “Organization and chromosomal localization of the human interleukin 5 receptor alpha-chain gene.”. Eur. Cytokine Netw. 3 (5): 451–9. (1993). PMID 1477296.
- “Molecular basis of the membrane-anchored and two soluble isoforms of the human interleukin 5 receptor alpha subunit.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89 (15): 7041–5. (1992). doi:10.1073/pnas.89.15.7041. PMC 49641. PMID 1495999. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC49641/.
- “Structure and sequence of the human alpha-L-iduronidase gene.”. Genomics 13 (4): 1311–3. (1992). doi:10.1016/0888-7543(92)90053-U. PMID 1505961.
- “Molecular cloning and expression of the human interleukin 5 receptor.”. J. Exp. Med. 175 (2): 341–51. (1992). doi:10.1084/jem.175.2.341. PMC 2119102. PMID 1732409. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2119102/.
- “A human high affinity interleukin-5 receptor (IL5R) is composed of an IL5-specific alpha chain and a beta chain shared with the receptor for GM-CSF.”. Cell 66 (6): 1175–84. (1991). doi:10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID 1833065.
- “Binding interactions of human interleukin 5 with its receptor alpha subunit. Large scale production, structural, and functional studies of Drosophila-expressed recombinant proteins.”. J. Biol. Chem. 270 (16): 9459–71. (1995). doi:10.1074/jbc.270.16.9459. PMID 7721873.
- “Identification and characterization of a functional promoter region in the human eosinophil IL-5 receptor alpha subunit gene.”. J. Biol. Chem. 270 (3): 1462–71. (1995). doi:10.1074/jbc.270.3.1462. PMID 7836416.
- “Regulation of eosinophil migration by adult T cell leukemia-derived factor.”. J. Immunol. 151 (10): 5624–30. (1993). PMID 8228251.
- “Human B cells express IL-5 receptor messenger ribonucleic acid and respond to IL-5 with enhanced IgM production after mitogenic stimulation with Moraxella catarrhalis.”. J. Immunol. 156 (4): 1392–401. (1996). PMID 8568239.
- “Attenuation of IL-5-mediated signal transduction, eosinophil survival, and inflammatory mediator release by a soluble human IL-5 receptor.”. J. Immunol. 159 (8): 4024–34. (1997). PMID 9378992.
- “JAK2 and JAK1 constitutively associate with an interleukin-5 (IL-5) receptor alpha and betac subunit, respectively, and are activated upon IL-5 stimulation.”. Blood 91 (7): 2264–71. (1998). PMID 9516124.
- “Interleukin 5 regulates the isoform expression of its own receptor alpha-subunit.”. Blood 95 (5): 1600–7. (2000). PMID 10688814.
- “Identification of regions within the third FnIII-like domain of the IL-5Ralpha involved in IL-5 interaction.”. Cytokine 12 (7): 867–73. (2000). doi:10.1006/cyto.1999.0663. PMID 10880230.
- “Multisite mutagenesis of interleukin 5 differentiates sites for receptor recognition and receptor activation.”. Biochemistry 39 (48): 14939–49. (2001). doi:10.1021/bi001467p. PMID 11101310.
- “Cytokine-specific transcriptional regulation through an IL-5Ralpha interacting protein.”. Science 293 (5532): 1136–8. (2001). doi:10.1126/science.1059157. PMID 11498591.
- “Retinoic acid modulates IL-5 receptor expression and selectively inhibits eosinophil-basophil differentiation of hemopoietic progenitor cells.”. J. Allergy Clin. Immunol. 109 (2): 307–13. (2002). doi:10.1067/mai.2002.121527. PMID 11842302.
- “The IL-5 receptor on human bronchus selectively primes for hyperresponsiveness.”. J. Allergy Clin. Immunol. 109 (3): 404–9. (2002). doi:10.1067/mai.2002.122459. PMID 11897983.
- “Biosensor analysis of dynamics of interleukin 5 receptor subunit beta(c) interaction with IL5:IL5R(alpha) complexes.”. Anal. Biochem. 307 (2): 258–65. (2003). doi:10.1016/S0003-2697(02)00043-X. PMID 12202242.
- “Decreased expression of membrane IL-5 receptor alpha on human eosinophils: I. Loss of membrane IL-5 receptor alpha on airway eosinophils and increased soluble IL-5 receptor alpha in the airway after allergen challenge.”. J. Immunol. 169 (11): 6452–8. (2002). doi:10.4049/jimmunol.169.11.6452. PMID 12444154.
外部リンク
- IL5RA protein, human - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス(英語)