ダリドレキサント
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IUPAC命名法による物質名 | |
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臨床データ | |
販売名 | クービビック |
ライセンス | US Daily Med:リンク |
法的規制 |
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投与経路 | 経口投与[4] |
薬物動態データ | |
生物学的利用能 | 62%[4] |
血漿タンパク結合 | 99.7%[4] |
代謝 | 主に CYP3A4 (89%))[4] |
作用発現 | Tmax: 1-2時間 (食事により1.3時間遅延する)[4] |
半減期 | 8時間 (6–10 時間)[4][5] |
作用持続時間 | ~8時間 (50 mg)[5] |
排泄 | 便: ~57%[4] 尿: ~28%[4] |
識別 | |
CAS番号 | 1505484-82-1 1792993-84-0 |
ATCコード | None |
PubChem | CID: 91801202 |
IUPHAR/BPS | 11648 |
DrugBank | DB15031 |
ChemSpider | 64854514 |
UNII | LMQ24G57E9 |
KEGG | D11886 |
ChEMBL | CHEMBL4297590 |
PDB ligand ID | NS2 (PDBe, RCSB PDB) |
別名 | Nemorexant; ACT-541468 |
化学的データ | |
化学式 | C23H23ClN6O2 |
分子量 | 450.93 g·mol−1 |
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ダリドレキサント(英: Daridorexant)は、スイスの製薬会社イドルシアが開発したオレキシン受容体拮抗薬に分類される不眠症に対する効能・効果を有する睡眠薬[4][3][6][7][8]。 投与経路は経口投与[4][3][7]。ダリドレキサントの副作用には、頭痛、傾眠、倦怠感などが報告されている[9][10][11][12]。ダリドレキサントはデュアルオレキシン受容体拮抗薬(DORA) であり、オレキシン受容体OX 1およびOX 2の両受容体を拮抗する[13][14][15]。ダリドレキサントの半減期は 8時間と比較的短い[16]。ベンゾジアゼピン、非ベンゾジアゼピン系とは異なるGABAA受容体を介さない作用機序を持つ[17][18]。 2022年1月にアメリカで医療使用が承認され[19] 、2022年5月に処方開始となった[20] 。商品名は「クービビック」。臨床試験時の開発コードは ACT-541468[21]。
医療用途
ダリドレキサントは、 入眠困難および中途覚醒の成人の睡眠障害に利用される[4] 。臨床試験では入眠潜時(LPS)、中途覚醒(WASO)、合計睡眠時間(TST)を大幅に改善した[4]。具体的には25~50mgの用量で、プラセボと比較して、LPS は6~12 分減少し、WASOは10~23分減少し、TSTは10~22分増加した[4]。 ダリドレキサントは、50 mgの用量で日中の活動量などの機能が改善されることが証明されており、夜間の不眠症状だけでなく、日中の機能改善が示された初めての睡眠薬となった[22]。
特徴
動物実験では、ダリドレキサントなどのオレキシン受容体拮抗薬は、他の鎮静剤や催眠剤と比べて耐性をほとんど引き起こさないことが示唆されている[23] 。ダリドレキサントは動物実験および臨床試験での結果によると使用中止による離脱や依存の兆候を示さず、反跳性不眠を起こさない[23]。
副作用
ダリドレキサントの副作用には、頭痛(25mg: 6% vs. 50mg :7% vs. プラセボ:5% )、傾眠または疲労(25mg:6% vs. 50mg:7%)、めまい(25mg:2% vs. 50mg:3% vs. プラセボ:2%)、吐き気(25mg:0% vs. 50mg:3% vs. プラセボ:2%)[4]。
過量服薬
ダリドレキサントの過剰摂取に関する臨床経験は限られている[4]。最大推奨用量の4倍までの用量で薬剤を過剰摂取すると、傾眠、筋力低下、カタレプシー様の症状、睡眠麻痺、注意障害、疲労、頭痛、便秘などの副作用が生じる可能性が示唆されている[4]。ダリドレキサントの過剰摂取に対する特異的な解毒剤は存在しない[4]。
薬物動態
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/e/e8/Daridorexant_levels_after_a_single_oral_dose_of_50_to_150_mg_daridorexant_in_recreational_sedative_drug_users.png/350px-Daridorexant_levels_after_a_single_oral_dose_of_50_to_150_mg_daridorexant_in_recreational_sedative_drug_users.png)
ダリドレキサントの絶対的バイオアベイラビリティは62%[6]。投与後1~2時間以内にピーク濃度に達し、食品はピークまでの時間を 1.3 ~ 2時間延長する[7]。
歴史
ダリドレキサントは、2013年に特許を取得し[24]、 2017年に科学文献に初めて記載された[25][26][27]。2022年1月にアメリカで医療使用が承認された[19]。 2022年2月24日、欧州医薬品庁(EMA)の人間用医薬品委員会(CHMP)は肯定的な意見を採択し、ダリドレキサントの販売承認の付与を推奨した。
2022年4月29日、ダリドレキサントは欧州連合での使用を認可され[14]、欧州連合で使用可能になった最初のオレキシン受容体拮抗薬となった[28][29]。
日本における販売
- 2019年
- 12月 - ダリドレキサントを開発するイドルシアは持田製薬と不眠症治療薬の共同開発・販売に関するライセンス契約を締結した[30]。
- 2022年
- 10月3日 - イドルシアは日本国内で実施した無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験で、主要評価項目及び副次的評価項目とも「目的を達成した」と発表した[31][32]。
- 2023年
- 2024年
- 8月26日 - 厚生労働省の薬事審議会・医薬品第一部会が承認を了承[37]。
第3相臨床試験結果(日本国内)
ダリドレキサントは総睡眠時間(TST)の 28 日目におけるベースラインからの変化をプラセボに比べ有意に改善させた(50mgでP<0.001、25mgでP=0.042)[31]。
ダリドレキサントは睡眠潜時(sLSO)の28日目におけるベースラインからの低下をプラセボに比べ有意に改善した(50mgでP<0.001、25mgでP=0.006)[31]。
有害事象の発現割合は、ダリドレキサント50mg群で23.5%、25mg群で22.7%、プラセボ群で24.4%で、ダリドレキサントのいずれの投与群もプラセボと同程度だった[31]。
論文
- 第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験結果: “Pharmacokinetics, safety, and efficacy of daridorexant in Japanese subjects: Results from phase 1 and 2 studies”. 2024年8月23日閲覧。 Journal of Sleep Research Published: 08 August 2024
- 第Ⅲ相臨床試験結果: “Daridorexant in Japanese patients with insomnia disorder: A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study”. 2024年8月23日閲覧。 Sleep Medicine Published October 2024
- 長期投与試験結果: “Long-term safety and efficacy of daridorexant in Japanese patients with insomnia disorder”. 2024年8月23日閲覧。 Sleep Medicine Published October 2024 Published October 2024
出典
- ^ “Summary Basis of Decision for Quviviq”. Health Canada (4 August 2023). 4 October 2023閲覧。
- ^ “Details for: Quviviq”. Health Canada (8 September 2023). 4 October 2023閲覧。
- ^ a b c Drug and Health Product Portal
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r “Quviviq- daridorexant tablet, film coated”. DailyMed (23 March 2022). 19 September 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。18 September 2022閲覧。
- ^ a b “Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders”. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 16 (11): 1063–1078. (November 2020). doi:10.1080/17425255.2020.1817380. PMID 32901578.
- ^ a b “Quviviq Product Information”. European Medicines Agency (2022年). 6 May 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。5 May 2022閲覧。
- ^ a b c “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018.
- ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/.
- ^ “Daridorexant - Idorsia Pharmaceuticals - AdisInsight”. 19 June 2018時点のオリジナルよりアーカイブ。19 June 2018閲覧。
- ^ “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018.
- ^ “Understanding sleep-wake mechanisms and drug discovery”. Expert Opinion on Drug Discovery 12 (7): 643–657. (July 2017). doi:10.1080/17460441.2017.1329818. PMID 28511597.
- ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/.
- ^ “Daridorexant - Idorsia Pharmaceuticals - AdisInsight”. 19 June 2018時点のオリジナルよりアーカイブ。19 June 2018閲覧。
- ^ a b “Understanding sleep-wake mechanisms and drug discovery”. Expert Opinion on Drug Discovery 12 (7): 643–657. (July 2017). doi:10.1080/17460441.2017.1329818. PMID 28511597.
- ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/.
- ^ “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018.
- ^ “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/.
- ^ “Daridorexant: Comprehensive Review of A New Oral Agent for the Treatment of Insomnia”. The Annals of Pharmacotherapy: 10600280221143794. (January 2023). doi:10.1177/10600280221143794. PMID 36602018.
- ^ a b “Drug Approval Package: Quviviq”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (14 February 2022). 4 March 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。4 March 2022閲覧。
- ^ "Idorsia's new treatment QUVIVIQ (Daridorexant) is now available in the US for adults living with insomnia" (Press release). 2 May 2022. 2022年5月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年5月5日閲覧。
- ^ “不眠症治療薬デュアルオレキシン受容体拮抗薬「ダリドレキサント」(開発コード: ACT-541468)の日本における製造販売承認申請のお知らせ”. プレスリリース・ニュースリリース配信シェアNo.1|PR TIMES. PR TIMES (2023年10月31日). 2023年11月28日閲覧。
- ^ “Europe's first dual orexin receptor antagonist – Quviviq (Daridorexant) – granted approval to improve both nighttime symptoms and daytime functioning in adults with chronic insomnia disorder” (3 May 2022). 5 May 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。5 May 2022閲覧。
- ^ a b “Nonclinical pharmacology of daridorexant: a new dual orexin receptor antagonist for the treatment of insomnia”. Psychopharmacology 238 (10): 2693–2708. (October 2021). doi:10.1007/s00213-021-05954-0. PMC 8455402. PMID 34415378. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8455402/.
- ^ WO 2013182972, Boss C, Brotschi C, Gude M, Heidmann B, Sifferlen T, Williams JT, "Benzimidazole-proline derivatives", assigned to Actelion Pharmaceuticals Ltd
- ^ “The Use of Physiology-Based Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling in the Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist ACT-541468”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 362 (3): 489–503. (September 2017). doi:10.1124/jpet.117.241596. PMID 28663311.
- ^ “First-in-human study of ACT-541468, a novel dual orexin receptor antagonist: characterization of its pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability”. Clinical Pharmacology & Therapeutics 101 (S1): S80. (February 2017).
- ^ “Mass balance and absolute bioavailability of ACT-541468, a dual orexin receptor antagonist, by administration of a microtracer dose and AMS analysis in a first-in-human study”. Clinical Pharmacology & Therapeutics 101 (S1): S57.
- ^ “Europe's first dual orexin receptor antagonist – Quviviq (Daridorexant) – granted approval to improve both nighttime symptoms and daytime functioning in adults with chronic insomnia disorder” (3 May 2022). 5 May 2022時点のオリジナルよりアーカイブ。5 May 2022閲覧。
- ^ "Quviviq (Daridorexant) recommended for approval in Europe as a new treatment for adults with insomnia disorder" (Press release). 25 February 2022. 2022年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2022年4月8日閲覧。
- ^ “イドルシア社 国内P2の不眠症薬で持田と契約締結 営業部門構築へ”. ミクスOnline (2019年12月6日). 2020年6月3日閲覧。
- ^ a b c d “イドルシア 不眠症治療薬・ダリドレキサント 23年上半期に承認申請予定 新たに営業体制構築へ | ニュース | ミクスOnline”. www.mixonline.jp. 株式会社ミクス(MIX, Inc.) (2024年10月4日). 2023年10月15日閲覧。
- ^ “不眠症薬ダリドレキサント、国内P3で主要項目達成 イドルシア、23年上半期に申請へ”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2023年10月16日). 2023年10月15日閲覧。
- ^ “会社四季報オンライン|株式投資・銘柄研究のバイブル”. shikiho.toyokeizai.net. 株式会社東洋経済新報社 (2023年9月14日). 2023年10月15日閲覧。
- ^ “バイオ創薬そーせい、スイス社の日本事業など買収”. 日本経済新聞. 日本経済新聞社 (2023年7月20日). 2023年10月15日閲覧。
- ^ “持田製薬、不眠症治療薬ダリドレキサントの日本における製造販売承認申請のお知らせ”. 日経バイオテクONLINE. 日本経済新聞社 (2023年10月31日). 2023年11月5日閲覧。
- ^ “不眠症治療薬ダリドレキサントに関する持田製薬と塩野義製薬の日本における販売提携契約締結のお知らせ”. www.shionogi.com. 塩野義製薬 (2023年11月1日). 2023年11月19日閲覧。
- ^ “経口中絶薬、条件付で無床診の使用了承 医薬品第一部会、次は薬事審議会へ”. 日刊薬業 - 医薬品産業の総合情報サイト. 株式会社じほう (2024年8月26日). 2024年8月26日閲覧。
関連項目
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GABAA アゴニスト/PAM |
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GABAB アゴニスト |
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H1 インバース アゴニスト |
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α1-アドレナリン アンタゴニスト |
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α2-アドレナリン受容体 アゴニスト | |||||||||||||||||||||||
5-HT2A アンタゴニスト |
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メラトニン アゴニスト | |||||||||||||||||||||||
オレキシン アンタゴニスト | |||||||||||||||||||||||
その他 | |||||||||||||||||||||||
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