Alfa-talassemia
Alfa-talassemia | |
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Especialidade | Hematologia |
Sintomas | Icterícia, fadiga[1] |
Causas | Deleções do cromossomo 16p.[2] |
Método de diagnóstico | Eletroforese de hemoglobina[3] |
Tratamento | Transfusão de sangue, possível esplenectomia.[1][4] |
Classificação e recursos externos | |
CID-10 | D56.0 |
CID-9 | 282.43, 282.49 |
CID-11 | 531667506 |
OMIM | 604131 |
DiseasesDB | 448, 33334, 33678 |
MeSH | D017085 |
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A alfa-talassemia (α-talassemia) é uma forma de talassemia que envolve os genes HBA1[5] e HBA2.[6] As talassemias são um grupo de doenças hereditárias do sangue que resultam na produção prejudicada de hemoglobina, a molécula que transporta oxigênio no sangue.[7] A hemoglobina normal consiste em duas cadeias alfa e duas cadeias beta; na alfa-talassemia, há uma diminuição quantitativa na quantidade de cadeias alfa, resultando em menos moléculas de hemoglobina normal. Além disso, a alfa-talassemia leva à produção de moléculas de globina beta instáveis que causam maior destruição dos glóbulos vermelhos. O grau de comprometimento baseia-se no fenótipo clínico presente (quantos genes são afetados).[3]
Sinais e sintomas
A apresentação de indivíduos com alfa-talassemia consiste em:
Comum | Incomum |
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Causa
As alfa-talassemias são mais comumente herdadas de forma recessiva mendeliana. Elas também estão associadas a deleções do cromossomo 16p.[2] A alfa-talassemia também pode ser adquirida em circunstâncias raras.[12]
Fisiopatologia
O mecanismo vê que as α-talassemias resultam na diminuição da produção de alfa-globina, portanto, menos cadeias de alfa-globina são produzidas, resultando em um excesso de cadeias β em adultos e excesso de cadeias γ em recém-nascidos. As cadeias β em excesso formam tetrâmeros instáveis chamados hemoglobina H ou HbH de quatro cadeias beta. As cadeias γ em excesso formam tetrâmeros que são maus transportadores de O2, pois sua afinidade com o O2 é muito alta, de modo que ele não se dissocia na periferia. As talassemias homozigotas α0, em que ocorrem numerosas γ4, mas nenhuma α-globina (denominadas Hb Barts), geralmente resultam em morte logo após o nascimento.[1][3][13]
Diagnóstico
O diagnóstico da alfa-talassemia é feito principalmente por avaliação laboratorial e diagnóstico molecular. A alfa-talassemia pode ser confundida com anemia por deficiência de ferro em um hemograma completo ou em um exame de sangue, pois ambas as condições apresentam anemia microcítica. O ferro sérico e a ferritina sérica podem ser usados para excluir a anemia por deficiência de ferro.[3]
Tipos
Existem dois loci genéticos para a globina α, portanto, há quatro alelos nas células diploides. Dois alelos são de origem materna e dois alelos são de origem paterna. A gravidade das α-talassemias está correlacionada com o número de alelos de α-globina afetados: quanto maior, mais graves serão as manifestações da doença. Ao observar o genótipo, um "α" indica uma cadeia alfa funcional e um "-" indica uma cadeia patológica.[1][13]
Alelos afetados | Descrição | Genótipo | |||||
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1 | Isso é conhecido como alfa-talassemia silenciosa e, nesse tipo, o efeito sobre a síntese de hemoglobina é mínimo. Três genes de α-globina são suficientes para permitir a produção normal de hemoglobina e não há sintomas clínicos. Ela ocorre devido a uma mutação de deleção ou não deleção.[14] | - α/α α | |||||
2 | ![]() O traço de alfa-talassemia pode existir em duas formas:[14]
| - -/α α ou - α/- α | |||||
3 | Essa condição é chamada de doença da hemoglobina H; duas hemoglobinas instáveis estão presentes no sangue: a hemoglobina Barts (cadeias γ tetraméricas) e a hemoglobina H (cadeias β tetraméricas). Essas duas hemoglobinas instáveis têm maior afinidade pelo oxigênio do que a hemoglobina normal.[14] Pode ocorrer uma anemia hipocrômica microcítica com células-alvo e corpos de Heinz (HbH precipitada) no esfregaço de sangue periférico, bem como hepatoesplenomegalia. A doença é observada na infância ou no início da vida adulta; nota-se anemia e hepatoesplenomegalia. | - -/- α | |||||
4 | Isso é conhecido como talassemia alfa maior; esses fetos são edematosos, têm pouca hemoglobina circulante e a hemoglobina presente é toda de cadeias γ tetraméricas. Quando todos os quatro alelos são afetados, é provável que o feto não sobreviva à gestação sem intervenção intrauterina; a maioria dos bebês com alfa-talassemia major é natimorta com hidropisia fetal. Os fetos tratados com transfusões intrauterinas durante toda a gravidez, começando em uma idade gestacional precoce, podem sobreviver até o nascimento com morbidade aceitável. Após o nascimento, as opções de tratamento incluem transplante de medula óssea ou transfusões crônicas contínuas.[16] | - -/- - | |||||
α α/α α = normal: 'α α' antes do '/' representa um cromossomo, e 'α α' depois do '/', seu cromossomo homólogo. |
Diagnóstico laboratorial
A capacidade de medir a hemoglobina de Barts a torna útil em testes de triagem de recém-nascidos. Se a hemoglobina de Barts for detectada em um exame de recém-nascido, o paciente geralmente é encaminhado para avaliação adicional, pois a detecção da hemoglobina de Barts pode indicar uma deleção do gene da globina alfa, tornando o bebê um portador silencioso de talassemia alfa, duas deleções do gene da globina alfa (talassemia alfa) ou doença da hemoglobina H (três deleções do gene da globina alfa).
A deleção de quatro genes da alfa globina era considerada incompatível com a vida, mas atualmente há 69 pacientes que sobreviveram à infância. Todas essas crianças também apresentam alto nível de hemoglobina Barts na triagem de recém-nascidos, juntamente com outras variantes.[16]
Após a idade neonatal, o diagnóstico laboratorial inicial deve incluir um hemograma completo e índices de glóbulos vermelhos.[8] Além disso, um esfregaço de sangue periférico deve ser cuidadosamente revisado.[8] Na doença da hemoglobina H, os glóbulos vermelhos contendo inclusões de hemoglobina H podem ser visualizados no esfregaço de sangue usando uma nova coloração de azul de metileno ou azul de cresil brilhante.[17]
A análise da hemoglobina é importante para o diagnóstico da alfa-talassemia, pois determina os tipos e as porcentagens dos tipos de hemoglobina presentes.[18] Existem vários métodos diferentes de análise da hemoglobina, incluindo eletroforese de hemoglobina, eletroforese capilar e cromatografia líquida de alta eficiência.[18]
A análise molecular das sequências de DNA (análise de DNA) pode ser usada para a confirmação do diagnóstico de alfa-talassemia, especialmente para a detecção de portadores de alfa-talassemia (deleções ou mutações em apenas um ou dois genes da alfa-globina).[18]
Tratamento
O tratamento da alfa-talassemia pode incluir transfusões de sangue para manter a hemoglobina em um nível que reduza os sintomas de anemia. A decisão de iniciar as transfusões depende da gravidade clínica da doença.[19] A esplenectomia é uma possível opção de tratamento para aumentar os níveis de hemoglobina total em casos de piora da anemia devido a um baço hiperativo ou aumentado, ou quando a terapia transfusional não é possível.[20] No entanto, a esplenectomia é evitada quando outras opções estão disponíveis devido ao aumento do risco de infecções graves e trombose.[20]
Além disso, os cálculos biliares podem ser um problema que exigiria cirurgia. As complicações secundárias do episódio febril devem ser monitoradas, e a maioria dos indivíduos vive sem necessidade de tratamento.[1][4] Além disso, o transplante de células-tronco deve ser considerado como tratamento (e cura), o que é melhor feito em idade precoce. Outras opções, como a terapia genética, ainda estão sendo desenvolvidas.[21]
Um estudo realizado por Kreger et al, combinando uma revisão retrospectiva de três casos de talassemia alfa maior e uma revisão da literatura de 17 casos, constatou que a transfusão in utero pode levar a resultados favoráveis. O transplante bem-sucedido de células hematopoiéticas acabou sendo realizado em quatro pacientes.[22]
Epidemiologia
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/f/f1/Malaria.jpg/200px-Malaria.jpg)
A distribuição mundial da alfa-talassemia hereditária corresponde a áreas de exposição à malária, o que sugere uma função protetora. Assim, a alfa-talassemia é comum na África subsaariana, na Bacia do Mediterrâneo e em regiões geralmente tropicais (e subtropicais). A epidemiologia da alfa-talassemia nos EUA reflete esse padrão de distribuição global. Mais especificamente, a doença HbH é observada no Sudeste Asiático e no Oriente Médio, enquanto a hidropisia fetal Hb Bart é reconhecida apenas no Sudeste Asiático.[23] Os dados indicam que 15% dos cipriotas gregos e turcos são portadores dos genes da beta-talassemia, enquanto 10% da população são portadores dos genes da alfa-talassemia.[24]
Ver também
- Beta-talassemia
- Hemoglobinopatia
- Cromatografia líquida de alta eficiência
- Exame genético
- Transplante de medula óssea
Referências
- ↑ a b c d e Origa, Raffaella; Moi, Paolo; Galanello, Renzo; Cao, Antonio (1 de janeiro de 1993). «Alpha-Thalassemia». GeneReviews. PMID 20301608. Consultado em 22 de setembro de 2016 atualizado em 2013
- ↑ a b BRS Pathology 4th ed. [S.l.]: Lippincott Williams & Wilkins medical. Dezembro de 2009. p. 162. ISBN 978-1451115871
- ↑ a b c d «Alpha Thalassemia Workup: Approach Considerations, Laboratory Studies, Hemoglobin Electrophoresis». emedicine.medscape.com. Consultado em 24 de maio de 2016
- ↑ a b «Complications and Treatment | Thalassemia | Blood Disorders | NCBDDD | CDC». www.cdc.gov. Consultado em 22 de setembro de 2016
- ↑ OMIM 141800
- ↑ OMIM 141850
- ↑ Lanzkowsky's Manual Of Pediatric Hematology And Oncology 6th Edition ( 2016) (em inglês). [S.l.: s.n.]
- ↑ a b c d e «Alpha-thalassemia - Symptoms, diagnosis and treatment | BMJ Best Practice». bestpractice.bmj.com. Consultado em 17 de novembro de 2019
- ↑ Reference, Genetics Home. «Alpha thalassemia». Genetics Home Reference (em inglês). Consultado em 25 de novembro de 2019
- ↑ Origa, Raffaella; Moi, Paolo (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E., eds., «Alpha-Thalassemia», University of Washington, Seattle, GeneReviews®, PMID 20301608, consultado em 25 de novembro de 2019
- ↑ «Assessment of anaemia - Aetiology | BMJ Best Practice». bestpractice.bmj.com. Consultado em 25 de novembro de 2019
- ↑ Steensma DP, Gibbons RJ, Higgs DR (janeiro de 2005). «Acquired alpha-thalassemia in association with myelodysplastic syndrome and other hematologic malignancies». Blood. 105 (2): 443–52. PMID 15358626. doi:10.1182/blood-2004-07-2792
- ↑ a b Galanello R, Cao A (fevereiro de 2011). «Gene test review. Alpha-thalassemia». Genetics in Medicine. 13 (2): 83–8. PMID 21381239. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fcb468
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- ↑ a b Taher, Ali; Musallam, Khaled; Cappellini, Maria Domenica, eds. (2017). Guidelines for the management of non-transfusion-dependent thalassemia (NTDT) 2nd ed. [S.l.]: Thalassemia International Foundation. pp. 24–32. Consultado em 5 de novembro de 2019
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- ↑ Kreger EM, Singer ST, Witt RG, Sweeters N, Lianoglou B, Lal A, et al. (dezembro de 2016). «Favorable outcomes after in utero transfusion in fetuses with alpha thalassemia major: a case series and review of the literature». Prenatal Diagnosis. 36 (13): 1242–1249. PMID 27862048. doi:10.1002/pd.4966
- ↑ Harteveld CL, Higgs DR (maio de 2010). «Alpha-thalassaemia». Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1). 13 páginas. PMC 2887799
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- ↑ Haematology Made Easy. AuthorHouse. 2013-02-06. ISBN 9781477246511. p 246
Leitura adicional
- Anie KA, Massaglia P (março de 2014). «Psychological therapies for thalassaemia». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (3): CD002890. PMC 7138048
. PMID 24604627. doi:10.1002/14651858.cd002890.pub2
- Galanello R, Cao A (fevereiro de 2011). «Gene test review. Alpha-thalassemia». Genetics in Medicine. 13 (2): 83–8. PMID 21381239. doi:10.1097/GIM.0b013e3181fcb468
Ligações externas
- «What Are Thalassemias? - NHLBI, NIH». www.nhlbi.nih.gov. Consultado em 15 de setembro de 2016
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