Varfarina
Varfarina Alerta sobre risco à saúde | |
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Nome IUPAC | (RS)-4-hydroxy- 3-(3- oxo- 1-phenylbutyl)- 2H- chromen- 2-one |
Identificadores | |
Número CAS | 81-81-2 |
PubChem | 6691 |
DrugBank | APRD00341 |
ChemSpider | 10442445 |
Código ATC | B01AA03 |
SMILES |
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Propriedades | |
Fórmula química | C19H16O4 |
Massa molar | 308.31 g mol-1 |
Ponto de fusão | 161–162 °C[1] |
Solubilidade em água | 17 mg·l-1 (a 20 °C) [1] |
Pressão de vapor | 9 Pa (a 21,5 °C) [1] |
Farmacologia | |
Biodisponibilidade | 100% |
Via(s) de administração | oral ou intravenosa |
Metabolismo | hepático: CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 e 3A4 |
Meia-vida biológica | 2,5 dias |
Ligação plasmática | 99,5% |
Excreção | Renal (92%) |
Classificação legal | |
Riscos na gravidez e lactação | D(AU) X (EUA) |
Riscos associados | |
Frases R | R61, R48/25, R52/53 |
Frases S | S53, S45, S61 |
Página de dados suplementares | |
Estrutura e propriedades | n, εr, etc. |
Dados termodinâmicos | Phase behaviour Solid, liquid, gas |
Dados espectrais | UV, IV, RMN, EM |
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde. |
A varfarina[2] ou warfarina[3] é um fármaco do grupo dos anticoagulantes. É comumente usado para prevenir coágulos sanguíneos, como trombose venosa profunda e embolia pulmonar, e para prevenir o acidente vascular cerebral em pessoas com fibrilação atrial ou valvopatia. Menos comumente, é usado após enfarte agudo do miocárdio e cirurgia ortopédica.[4] Geralmente é tomado por via oral, mas também pode ser usado por via intravenosa.[4]
A varfarina entrou em uso comercial em larga escala em 1948 sobre altas doses como veneno para roedores.[5] Em 1955, sua reputação como tratamento seguro e eficaz foi reforçada após o presidente dos Estados Unidos, Dwight D. Eisenhower,[6] receber o medicamento após sofrer um ataque cardíaco. Este evento marcou uma mudança significativa na medicina, com a popularização do uso de anticoagulantes para tratar e prevenir condições semelhantes.[6]
Varfarina está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.[7][8]
Etimologia
O nome resulta do aportuguesamento do termo inglês warfarin, que por seu turno é fruto da aglutição de WARF, a sigla de Wisconsin Alumni Research Foundation,[9] que é o sociónimo da entidade detentora da patente deste fármaco, com -arin, sufixo do final da palavra inglesa cumarin, que em português significa cumarina.[10]
Usos clínicos
- Prevenção de trombose arterial ou venosa;
- Prevenção de embolias em arritmia cardíaca, especialmente fibrilação atrial e outras patologias cardíacas, como nas valvulopatias secundárias à doença cardíaca reumática;
- Prevenção de recidivas de embolia pulmonar.
Mecanismo de ação
Seu mecanismo de ação consiste na inibição da síntese de fatores de coagulação dependentes de vitamina K, impedindo a sua síntese por inibir a epoxi-redutase (enzima ativadora da vitamina K). Como a meia-vida desses fatores é diferente, após a administração de varfarina observa-se uma diminuição sequencial da concentração plasmática dos mesmos na seguinte ordem: fator VII, fator IX, fator X e fator II. O fator VII é o mais rapidamente afetado e o II, o menos sensível. O grau de diminuição da atividade dos fatores plasmáticos é proporcional à dose de varfarina administrada.
Administração
Oral, sob a forma de um sal de sódio. Demora cerca de 12 horas até se estabelecerem os seus efeitos.
Efeitos clinicamente úteis
Reduz a capacidade de coagulação do sangue, evitando, assim, a formação de trombos.
Efeitos adversos
- Hemorragias.
- Necrose localizada da pele.
- Raramente enfartes na mama, intestino e extremidades.
- Hemorragias no feto em grávidas. Não deve ser administrado durante a gravidez.
Interacções com outros fármacos
As interacções são importantes e extensas. Quase todos os fármacos aumentam ou diminuem os seus efeitos.
Estereoquímica
A varfarina contém um estereocêntrico e consiste em dois enantiômeros. Este é um racemate, ou seja, uma mistura 1: 1 de ( R ) - e o ( S ) - forma:[11]
Enantiómero de warfarina | |
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CAS-Nummer: 5543-58-8 | CAS-Nummer: 5543-57-7 |
Referências
- ↑ a b c Registo de Warfarin na Base de Dados de Substâncias GESTIS do IFA, accessado em 18 de Dezembro de 2007
- ↑ S.A, Priberam Informática. «varfarina». Dicionário Priberam. Consultado em 24 de setembro de 2021
- ↑ S.A, Priberam Informática. «WARFARINA». Dicionário Priberam. Consultado em 24 de setembro de 2021
- ↑ a b «Warfarin Sodium». The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado em 8 de janeiro de 2017. Arquivado do original em 12 de junho de 2018
- ↑ Lim GB (dezembro de 2017). «Milestone 2: Warfarin: from rat poison to clinical use». Nature Reviews. Cardiology. PMID 29238065. doi:10.1038/nrcardio.2017.172
- ↑ a b Lim GB (dezembro de 2017). «Milestone 2: Warfarin: from rat poison to clinical use». Nature Reviews. Cardiology. PMID 29238065. doi:10.1038/nrcardio.2017.172
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. 2021. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02
- ↑ «WARF - Wisconsin Alumni Research Foundation». WARF (em inglês). Consultado em 24 de setembro de 2021
- ↑ Infopédia. «warfarina | Definição ou significado de warfarina no Dicionário Infopédia da Língua Portuguesa». Infopédia - Dicionários Porto Editora. Consultado em 24 de setembro de 2021
- ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 226.
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