Рецептор фактора роста фибробластов 4 |
---|
|
Доступные структуры |
---|
PDB | Поиск ортологов: PDBe RCSB |
---|
Список идентификаторов PDB |
---|
4QQ5, 4QQC, 4QQJ, 4QQT, 4QRC, 4R6V, 4TYE, 4TYG, 4TYI, 4TYJ, 4UXQ, 4XCU |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | FGFR4, CD334, JTK2, TKF, fibroblast growth factor receptor 4 |
---|
Внешние ID | OMIM: 134935 MGI: 95525 HomoloGene: 20461 GeneCards: FGFR4 |
---|
|
Расположение гена (Мышь) |
---|
![13-я хромосома мыши](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/04/Ideogram_house_mouse_chromosome_13.svg/260px-Ideogram_house_mouse_chromosome_13.svg.png) | Хр. | 13-я хромосома мыши[2] |
---|
| Локус | 13 B1|13 29.8 cM | Начало | 55,300,453 bp[2] |
---|
Конец | 55,316,572 bp[2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
Bgee | Человек | Мышь (ортолог) |
---|
Наибольшая экспрессия в | - right lobe of liver
- upper lobe of left lung
- body of pancreas
- mucosa of transverse colon
- lower lobe of lung
|
| Наибольшая экспрессия в | - left lung lobe
- left lobe of liver
- vestibular membrane of cochlear duct
- utricle
- vestibular sensory epithelium
|
| Дополнительные справочные данные |
|
---|
BioGPS | ![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/73/PBB_GE_FGFR4_204579_at_fs.png/250px-PBB_GE_FGFR4_204579_at_fs.png)
![](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/5c/PBB_GE_FGFR4_211237_s_at_fs.png/250px-PBB_GE_FGFR4_211237_s_at_fs.png) | Дополнительные справочные данные |
|
---|
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | - трансферазная активность
- нуклеотид-связывающий
- protein kinase activity
- heparin binding
- kinase activity
- связывание с белками плазмы
- transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity
- protein tyrosine kinase activity
- fibroblast growth factor binding
- fibroblast growth factor-activated receptor activity
- АТФ-связанные
- phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity
- 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity
- Рецепторные тирозинкиназы
- transmembrane signaling receptor activity
| Компонент клетки | - часть мембраны
- эндосома
- аппарат Гольджи
- мембрана
- cell-cell junction
- клеточная мембрана
- часть клеточной мембраны
- transport vesicle
- внеклеточная область
- эндоплазматический ретикулум
- цитоплазма
- receptor complex
| Биологический процесс | - glucose homeostasis
- фосфорилирование
- phosphate ion homeostasis
- response to bile acid
- regulation of extracellular matrix disassembly
- MAPK cascade
- regulation of bile acid biosynthetic process
- fibroblast growth factor receptor signaling pathway
- regulation of lipid metabolic process
- фосфорилация белка
- positive regulation of gene expression
- позитивная регуляция пролиферации клеток
- positive regulation of DNA biosynthetic process
- positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade
- positive regulation of proteolysis
- protein autophosphorylation
- peptidyl-tyrosine phosphorylation
- миграция клеток
- phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process
- positive regulation of catalytic activity
- phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process
- позитивная регуляция сигналов от протеинкиназы В
- cholesterol homeostasis
- Ангиогенез
- negative regulation of signal transduction
- дифференцировка клеток
- негативная регуляция апоптоза
- transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway
- развитие нервной системы
| Источники: Amigo, QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Вид | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | |
---|
NM_001291980 NM_002011 NM_022963 NM_213647 NM_001354984 |
| |
---|
RefSeq (белок) | |
---|
NP_001278909 NP_002002 NP_075252 NP_998812 NP_001341913 |
| |
---|
Локус (UCSC) | Chr 5: 177.09 – 177.1 Mb | Chr 13: 55.3 – 55.32 Mb |
---|
Поиск по PubMed | Искать[3] | Искать[4] |
---|
|
Информация в Викиданных |
Смотреть (человек) | Смотреть (мышь) |
|
Рецептор фактора роста фибробластов 4 (англ. Fibroblast growth factor receptor 4, FGFR4; CD334) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR4.
Функции
Является тирозинкиназой, которая действует как поверхностный рецептор для факторов роста фибробластов и играет роль в регуляции клеточной пролиферации, дифференцировке и миграции, а также в регуляции липидного метаболизма, биосинтеза желчных кислот, захвата клеткой глюкозы, метаболизме витамина D и фосфатном гомеостазисе. FGFR4 необходим для физиологического подавления экспрессии фермента CYP7A1, лимитирующего звена в синтезе желчных кислот, в ответ на FGF19. Фосфорилирует PLCG1 и FRS2. Связывание лиганда приводит к активации нескольких сигнальных путей. Активация PLCG1 приводит к образованию клеточных медиаторов диацилглицерина и инозитол-1,4,5-трифосфата. Фосфорилирование FRS2 приводит к рекрутированию GRB2, GAB1, PIK3R1 и SOS1, что, в свою очередь, опосредует активацию RAS, MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 и MAP-киназного сигнального пути, а также AKT1-зависимого сигнального пути. Опосредует SRC-зависимое фосфорилирование матричной протеазы MMP14 и её лизосомальную деградацию. Регуляция FGFR4 обеспечивается интернализацией рецептора и его последующей деградацией, причём эти процессы активируются под действием MMP14.
Взаимодействия
FGFR3 взаимодействует с факторами роста FGF1[5][6].
Роль в патологии
Мутации гена связаны с повышенным риском рака предстательной железы, а также некоторых других гинекологических типах рака[7].
Примечания
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160867 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005320 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Loo, B B; Darwish K K; Vainikka S S; Saarikettu J J; Vihko P P; Hermonen J J; Goldman A A; Alitalo K K; Jalkanen M M. Production and characterization of the extracellular domain of recombinant human fibroblast growth factor receptor 4 (англ.) // Int. J. Biochem. Cell Biol.[англ.] : journal. — ENGLAND, 2000. — May (vol. 32, no. 5). — P. 489—497. — ISSN 1357-2725. — doi:10.1016/S1357-2725(99)00145-4. — PMID 10736564.
- ↑ Kan, M; Wu X; Wang F; McKeehan W L. Specificity for fibroblast growth factors determined by heparan sulfate in a binary complex with the receptor kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1999. — May (vol. 274, no. 22). — P. 15947—15952. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.274.22.15947. — PMID 10336501.
- ↑ Entrez Gene: FGFR4 fibroblast growth factor receptor 4 (неопр.).
Литература
- Doherty P., Smith P., Walsh F.S. Shared cell adhesion molecule (CAM) homology domains point to CAMs signalling via FGF receptors. (англ.) // Perspectives on developmental neurobiology : journal. — 1997. — Vol. 4, no. 2—3. — P. 157—168. — PMID 9168198.
- Warrington J.A., Bailey S.K., Armstrong E. et al. A radiation hybrid map of 18 growth factor, growth factor receptor, hormone receptor, or neurotransmitter receptor genes on the distal region of the long arm of chromosome 5 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1992. — Vol. 13, no. 3. — P. 803—808. — doi:10.1016/0888-7543(92)90156-M. — PMID 1322355.
- Armstrong E., Partanen J., Cannizzaro L. et al. Localization of the fibroblast growth factor receptor-4 gene to chromosome region 5q33-qter (англ.) // Genes Chromosomes Cancer[англ.] : journal. — 1992. — Vol. 4, no. 1. — P. 94—8. — doi:10.1002/gcc.2870040116. — PMID 1377018.
- Vainikka S., Partanen J., Bellosta P. et al. Fibroblast growth factor receptor-4 shows novel features in genomic structure, ligand binding and signal transduction (англ.) // EMBO J. : journal. — 1992. — Vol. 11, no. 12. — P. 4273—4280. — PMID 1385111. — PMC 557000.
- Partanen J., Mäkelä T.P., Eerola E. et al. FGFR-4, a novel acidic fibroblast growth factor receptor with a distinct expression pattern (англ.) // EMBO J. : journal. — 1991. — Vol. 10, no. 6. — P. 1347—1354. — PMID 1709094. — PMC 452793.
- Holtrich U., Bräuninger A., Strebhardt K., Rübsamen-Waigmann H. Two additional protein-tyrosine kinases expressed in human lung: fourth member of the fibroblast growth factor receptor family and an intracellular protein-tyrosine kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1992. — Vol. 88, no. 23. — P. 10411—10415. — doi:10.1073/pnas.88.23.10411. — Bibcode: 1991PNAS...8810411H. — PMID 1720539. — PMC 52938.
- Partanen J., Mäkelä T.P., Alitalo R. et al. Putative tyrosine kinases expressed in K-562 human leukemia cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — Vol. 87, no. 22. — P. 8913—8917. — doi:10.1073/pnas.87.22.8913. — Bibcode: 1990PNAS...87.8913P. — PMID 2247464. — PMC 55070.
- Vainikka S., Joukov V., Wennström S. et al. Signal transduction by fibroblast growth factor receptor-4 (FGFR-4). Comparison with FGFR-1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1994. — Vol. 269, no. 28. — P. 18320—18326. — PMID 7518429.
- Wen Z., Zhong Z., Darnell J.E. Maximal activation of transcription by Stat1 and Stat3 requires both tyrosine and serine phosphorylation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1995. — Vol. 82, no. 2. — P. 241—250. — doi:10.1016/0092-8674(95)90311-9. — PMID 7543024.
- Quelle F.W., Thierfelder W., Witthuhn B.A. et al. Phosphorylation and activation of the DNA binding activity of purified Stat1 by the Janus protein-tyrosine kinases and the epidermal growth factor receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 35. — P. 20775—20780. — doi:10.1074/jbc.270.35.20775. — PMID 7657660.
- Ron D., Reich R., Chedid M. et al. Fibroblast growth factor receptor 4 is a high affinity receptor for both acidic and basic fibroblast growth factor but not for keratinocyte growth factor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1993. — Vol. 268, no. 8. — P. 5388—5394. — PMID 7680645.
- Shuai K., Stark G.R., Kerr I.M., Darnell J.E. A single phosphotyrosine residue of Stat91 required for gene activation by interferon-gamma (англ.) // Science : journal. — 1993. — Vol. 261, no. 5129. — P. 1744—1746. — doi:10.1126/science.7690989. — Bibcode: 1993Sci...261.1744S. — PMID 7690989.
- Jaakkola S., Salmikangas P., Nylund S. et al. Amplification of fgfr4 gene in human breast and gynecological cancers (англ.) // Int. J. Cancer[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 54, no. 3. — P. 378—382. — doi:10.1002/ijc.2910540305. — PMID 8099571.
- Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides (англ.) // Gene[англ.] : journal. — Elsevier, 1994. — Vol. 138, no. 1—2. — P. 171—174. — doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. — PMID 8125298.
- Reich-Slotky R., Shaoul E., Berman B. et al. Chimeric molecules between keratinocyte growth factor and basic fibroblast growth factor define domains that confer receptor binding specificities (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 270, no. 50. — P. 29813—29818. — doi:10.1074/jbc.270.50.29813. — PMID 8530375.
- Vainikka S., Joukov V., Klint P., Alitalo K. Association of a 85-kDa serine kinase with activated fibroblast growth factor receptor-4 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 3. — P. 1270—1273. — doi:10.1074/jbc.271.3.1270. — PMID 8576110.
- Kaptein A., Paillard V., Saunders M. Dominant negative stat3 mutant inhibits interleukin-6-induced Jak-STAT signal transduction (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 11. — P. 5961—5964. — doi:10.1074/jbc.271.11.5961. — PMID 8626374.
- Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S. et al. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 25. — P. 15292—15297. — doi:10.1074/jbc.271.25.15292. — PMID 8663044.
- Agnès F., Toux M.M., André C., Galibert F. Genomic organization of the extracellular coding region of the human FGFR4 and FLT4 genes: evolution of the genes encoding receptor tyrosine kinases with immunoglobulin-like domains (англ.) // J. Mol. Evol.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 45, no. 1. — P. 43—9. — doi:10.1007/PL00006199. — Bibcode: 1997JMolE..45...43A. — PMID 9211733.
![Перейти к шаблону «Кластеры дифференцировки»](//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/c/c9/Wikipedia_interwiki_section_gear_icon.svg/14px-Wikipedia_interwiki_section_gear_icon.svg.png) |
---|
1-50 | - CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E)
- CD2
- CD3 (γ, δ, ε)
- CD4
- CD5
- CD6
- CD7
- CD8 (a)
- CD9
- CD10
- CD11 (a, b, c, d)
- CD13
- CD14
- CD15
- CD16 (A, B)
- CD18
- CD19
- CD20
- CD21
- CD22
- CD23
- CD24
- CD25
- CD26
- CD27
- CD28
- CD29
- CD30
- CD31
- CD32 (A, B)
- CD33
- CD34
- CD35
- CD36
- CD37
- CD38
- CD39
- CD40
- CD41
- CD42 (a, b, c, d)
- CD43
- CD44
- CD45
- CD46
- CD47
- CD48
- CD49 (a, b, c, d, e, f)
- CD50
|
---|
51-100 | - CD51
- CD52
- CD53
- CD54
- CD55
- CD56
- CD57
- CD58
- CD59
- CD61
- CD62 (E, L, P)
- CD63
- CD64 (A, B, C)
- CD66 (a, b, c, d, e, f)
- CD68
- CD69
- CD70
- CD71
- CD72
- CD73
- CD74
- CD78
- CD79 (a, b)
- CD80
- CD81
- CD82
- CD83
- CD84
- CD85 (a, d, e, h, j, k)
- CD86
- CD87
- CD88
- CD89
- CD90
- CD91
- CD92
- CD93
- CD94
- CD95
- CD96
- CD97
- CD98
- CD99
- CD100
|
---|
101-150 | |
---|
151-200 | - CD151
- CD152
- CD153
- CD154
- CD155
- CD156 (a, b, c)
- CD157
- CD158 (a, d, e, i, k)
- CD159 (a, c)
- CD160
- CD161
- CD162
- CD163
- CD164
- CD166
- CD167 (a, b)
- CD168
- CD169
- CD170
- CD171
- CD172 (a, b, g)
- CD174
- CD177
- CD178
- CD179 (a, b)
- CD181
- CD182
- CD183
- CD184
- CD185
- CD186
- CD191
- CD192
- CD193
- CD194
- CD195
- CD196
- CD197
- CDw198
- CDw199
- CD200
|
---|
201-250 | |
---|
251-300 | |
---|
301-350 | |
---|
351-400 | |
---|