UGT1A1

Ідентифікатори

Символи

UGT1A1, BILIQTL1, GNT1, HUG-BR1, UDPGT, UDPGT 1-1, UGT1, UGT1A, UDP glucuronosyltransferase family 1 member A1

Зовнішні ІД

OMIM: 191740 MGI: 98898 HomoloGene: 128034 GeneCards: UGT1A1

Пов'язані генетичні захворювання

синдром Жильбера, Lucey–Driscoll syndrome, Crigler-Najjar syndrome type 2^[1]

Онтологія гена
Молекулярна функція	• transferase activity • GO:0048551 enzyme inhibitor activity • retinoic acid binding • hexosyltransferase activity • protein homodimerization activity • glycosyltransferase activity • steroid binding • protein heterodimerization activity • enzyme binding • glucuronosyltransferase activity • UDP-glycosyltransferase activity
Клітинна компонента	• integral component of membrane • endoplasmic reticulum membrane • мембрана • внутрішньоклітинна мембранна органела • integral component of plasma membrane • cytochrome complex • endoplasmic reticulum chaperone complex • ендоплазматичний ретикулум
Біологічний процес	• steroid metabolic process • GO:1904578 response to organic cyclic compound • cellular response to ethanol • estrogen metabolic process • response to nutrient • negative regulation of steroid metabolic process • bilirubin conjugation • response to steroid hormone • response to glucocorticoid • retinoic acid metabolic process • negative regulation of cellular glucuronidation • response to organic substance • response to lipopolysaccharide • cellular response to hormone stimulus • heme catabolic process • cellular response to glucocorticoid stimulus • acute-phase response • heterocycle metabolic process • animal organ regeneration • response to starvation • flavone metabolic process • liver development • обмін речовин • negative regulation of glucuronosyltransferase activity • response to ethanol • negative regulation of fatty acid metabolic process • biphenyl catabolic process • cellular response to estradiol stimulus • flavonoid glucuronidation • cellular glucuronidation • xenobiotic glucuronidation • cellular response to xenobiotic stimulus • GO:0048553 negative regulation of catalytic activity
Джерела:Amigo / QuickGO

Ортологи

Види

Людина

Миша

Entrez


54658


394436

Ensembl


ENSG00000241635


ENSMUSG00000089960

UniProt


P22309


Q63886

RefSeq (мРНК)


NM_000463


NM_201645

RefSeq (білок)


NP_000454


NP_964007

Локус (UCSC)

Хр. 2: 233.76 – 233.77 Mb

Хр. 1: 88.14 – 88.15 Mb

PubMed search

^[2]

^[3]

Вікідані

Див./Ред. для людей

Див./Ред. для мишей

UGT1A1 (англ. UDP glucuronosyltransferase family 1 member A1) – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 2-ї хромосоми. ^[4] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 533 амінокислот, а молекулярна маса — 59 591^[5].

Послідовність амінокислот

10	20	30	40	50
MAVESQGGRP	LVLGLLLCVL	GPVVSHAGKI	LLIPVDGSHW	LSMLGAIQQL
QQRGHEIVVL	APDASLYIRD	GAFYTLKTYP	VPFQREDVKE	SFVSLGHNVF
ENDSFLQRVI	KTYKKIKKDS	AMLLSGCSHL	LHNKELMASL	AESSFDVMLT
DPFLPCSPIV	AQYLSLPTVF	FLHALPCSLE	FEATQCPNPF	SYVPRPLSSH
SDHMTFLQRV	KNMLIAFSQN	FLCDVVYSPY	ATLASEFLQR	EVTVQDLLSS
ASVWLFRSDF	VKDYPRPIMP	NMVFVGGINC	LHQNPLSQEF	EAYINASGEH
GIVVFSLGSM	VSEIPEKKAM	AIADALGKIP	QTVLWRYTGT	RPSNLANNTI
LVKWLPQNDL	LGHPMTRAFI	THAGSHGVYE	SICNGVPMVM	MPLFGDQMDN
AKRMETKGAG	VTLNVLEMTS	EDLENALKAV	INDKSYKENI	MRLSSLHKDR
PVEPLDLAVF	WVEFVMRHKG	APHLRPAAHD	LTWYQYHSLD	VIGFLLAVVL
TVAFITFKCC	AYGYRKCLGK	KGRVKKAHKS	KTH

A: Аланін
C: Цистеїн
D: Аспарагінова кислота
E: Глутамінова кислота
F: Фенілаланін
G: Гліцин
H: Гістидин
I: Ізолейцин
K: Лізин
L: Лейцин
M: Метіонін
N: Аспарагін
P: Пролін
Q: Глутамін
R: Аргінін
S: Серин
T: Треонін
V: Валін
W: Триптофан

Y: Тирозин

Кодований геном білок за функціями належить до трансфераз, глікозилтрансфераз. Задіяний у такому біологічному процесі як альтернативний сплайсинг. Локалізований у мембрані, ендоплазматичному ретикулумі, мікросомах.

Мутації в цьому гені, часто в промоторі, призводять до синдрому Жильбера.

Література

Meunier L., Usherwood Y.-K., Chung K.T., Hendershot L.M. (2002). A subset of chaperones and folding enzymes form multiprotein complexes in endoplasmic reticulum to bind nascent proteins. Mol. Biol. Cell. 13: 4456—4469. PMID 12475965 DOI:10.1091/mbc.E02-05-0311
Levesque E., Girard H., Journault K., Lepine J., Guillemette C. (2007). Regulation of the UGT1A1 bilirubin-conjugating pathway: role of a new splicing event at the UGT1A locus. Hepatology. 45: 128—138. PMID 17187418 DOI:10.1002/hep.21464
Tang L., Singh R., Liu Z., Hu M. (2009). Structure and concentration changes affect characterization of UGT isoform-specific metabolism of isoflavones. Mol. Pharm. 6: 1466—1482. PMID 19545173 DOI:10.1021/mp8002557
Bellemare J., Rouleau M., Girard H., Harvey M., Guillemette C. (2010). Alternatively spliced products of the UGT1A gene interact with the enzymatically active proteins to inhibit glucuronosyltransferase activity in vitro. Drug Metab. Dispos. 38: 1785—1789. PMID 20610558 DOI:10.1124/dmd.110.034835
Moghrabi N., Clarke D.J., Boxer M., Burchell B. (1993). Identification of an A-to-G missense mutation in exon 2 of the UGT1 gene complex that causes Crigler-Najjar syndrome type 2. Genomics. 18: 171—173. PMID 8276413 DOI:10.1006/geno.1993.1451
Seppen J., Steenken E., Lindhout D., Bosma P.J., Oude Elferink R.P.J. (1996). A mutation which disrupts the hydrophobic core of the signal peptide of bilirubin UDP-glucuronosyltransferase, an endoplasmic reticulum membrane protein, causes Crigler-Najjar type II. FEBS Lett. 390: 294—298. PMID 8706880 DOI:10.1016/0014-5793(96)00677-1

Примітки

↑ Захворювання, генетично пов'язані з UGT1A1 переглянути/редагувати посилання на ВікіДаних.
↑ Human PubMed Reference:.
↑ Mouse PubMed Reference:.
↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:12530 (англ.) . Архів оригіналу за 6 квітня 2016. Процитовано 28 серпня 2017.
↑ UniProt, P22309 (англ.) . Архів оригіналу за 13 липня 2017. Процитовано 28 серпня 2017.